何志颖教授团队在肝脏再生与肝癌预防治疗研究领域取得新进展

9月11日，我院何志颖教授、张文成副研究员团队与美国北卡罗来纳大学教堂山分校LolaReid教授团队在《BioactiveMaterials》（中科院生物医学1区，IF:18.00）发表论文“HormonallyandChemicallyDefinedExpansionConditionsforOrganoidsofBiliaryTreeStemCells”，锦州医科大学硕士研究生崔洋洋、路梦琦、同济大学生科院博士研究生徐茗扬、李玉婷为共同第一作者。
胆管树干细胞（BTSCs）位于肝内外胆管树的干细胞龛中，可分化为肝干细胞和胰腺干细胞，参与肝脏和胰腺的再生。临床试验表明胎儿肝脏来源的BTSCs在治疗终末期肝病中具有潜力，且其低免疫原性使得不使用免疫抑制剂的受试者未出现排斥反应。然而，BTSCs的临床应用仍面临获取：（略）
研究团队通过转录组图谱分析确认BTSCs（略），建立了包含Wnt（略）激活配体RSPO1的5-DPM培养基体系。相较于二维培养，BTSC类器官在三维水凝胶体系培养下可以最大限度地减少细胞增殖过程中产生的DNA损伤。研究团队将硫酸乙酰肝素及其蛋白多糖组分（HAHS）添加至透明质酸水凝胶中，成功实现了对Matrigel的替代，并与5-DPM共同构建了BTSC水凝胶扩增体系（BEX）。在该体系下，BTSCs及其类器官实现成千倍的扩增，且扩增后的BTSCs具有肝向分化和救治肝衰竭模型的能力，该研究为推动基于BTSCs移植救治肝衰竭的临床转化应用建立了稳定种子细胞制备体系。
9月6日，何志颖教授团队在《JournalofAdvancedResearch》（中科院综合性期刊1区，IF:11.40）上发表论文“CDK4/6inhibitorPD-（略）suppresseshepatocarcinogenesisbyinducingsenescenceofhepatictumor-initiatingcells”。何志颖教授为本文通讯作者，博士后陈苗苗、研究生陈文健、孙士雯为共同第一作者。肝癌（HCC）早期症状不明显，且致癌机制复杂，使得现有化疗药物疗效有限，早期预防成为研究重点。肝脏肿瘤起始细胞（hTICs）被认为是导致HCC发生的关键因素之一，虽然诱导细胞衰老被认为是一种潜在的治疗策略，且已被证明可抑制HCC进展，但是否能通过诱导hTICs衰老来预防HCC还有待研究。研究团队采用两种慢性肝损伤肝癌发生小鼠模型—Fah-/-小鼠和N-Ras/AKT小鼠，模拟人类慢性肝损伤引发的肝癌发生过程，系统性探究了CDK4/6抑制剂PD-（略）抑制HCC发生的作用和机制，证明PD-（略）可通过抑制hTICs（略）CyclinD-CDK4/6-INK4-Rb的异常活化，诱导hTICs的细胞衰老，并激活免疫应答，从而有效降低HCC发生率。该研究不仅为PD-（略）的临床应用提供了重要理论支持，还为开发针对HCC的早期干预药物提供了新的方向。（再生医学研究所）